زیر میکروسکوپ: API ها و بارهای سمی بسیار قوی

دکتر ویلیام ساندرز در مورد روند تولید و تولید مواد دارویی فعال بسیار قوی (HPAPI) و محموله های سمی برای مخلوط های دارویی آنتی بادی (ADC) بحث می کند.

چگونه تغییرات اخیر در صنعت دارویی ، بخصوص در مورد HPAPI ها ، بر سازمان های تولید قرارداد (CMO) تأثیر گذاشته است؟

در 15 سال گذشته ، تغییر چشمگیری در تمرکز بر روی درمان های ضد سرطان صورت گرفته است. در نتیجه ، نسبت HPAPI ها و ADC ها در خطوط لوله مربوطه بیشتر شرکت های دارویی به طرز چشمگیری افزایش یافته است. این افزایش در خط لوله بالینی HPAPI ها و ADC ها ، تقاضاها را از شرکای تولید قرارداد تغییر داده و نیاز به قابلیت های مدیریت قوی بالا را افزایش داده است. نتیجه این امر کمبود جهانی ظرفیت تولید ، مدت زمان طولانی تری برای شروع پروژه و تأخیر بیشتر در پیشرفت نامزدهای دارویی از طریق خط لوله بالینی است.

درک گسترده صنعت از سم شناسی مواد بسیار قوی با گسترش خط لوله بالینی به طور تصاعدی افزایش یافته است. به دست آوردن و تجزیه و تحلیل طیف گسترده ای از داده های سم شناسی منجر به تعیین دقیق تر محدودیت های مواجهه و اجرای اقدامات بهداشتی سختگیرانه صنعتی شده است که برای افزایش ایمنی کارگران طراحی شده است. ترکیبی از تعداد بیشتری از HPAPI ها ، درک دقیق تری از سمیت و ظرفیت محدود برای کنترل ترکیبات بسیار قوی در صنعت CMO ، بر محدودیت CMO ها در تأمین انتظارات عرضه مشتریان دارویی آنها تأکید می کند.

در نتیجه فلسفه توسعه فرآیند چگونه تغییر می کند؟

شیمی فرآیند به دلیل قدرت ترکیبات مورد بررسی تغییر نمی کند. بهینه سازی واکنش ، ارزیابی پارامتر فرآیند حیاتی و مطالعات استحکام فرآیند بدون توجه به قدرت ترکیب مربوط هستند. در بیشتر موارد ، HPAPI ها و ADC های تجاری به مقدار نسبتاً کمی API در اوج تقاضا نیاز دارند. این واقعیت ، انواع تکنیک های پردازشی را که معمولاً ناسازگار تلقی می شوند (به عنوان مثال ، تصفیه کروماتوگرافی ستون) با تولید تجاری API های سنتی کمتر و قوی ، باز می کند. در حالی که الزامات توسعه شیمیایی HPAPI ها ممکن است مشابه یا حتی محدودیت کمتر از API های سنتی باشد ، درک صحیح تکنیک های تولید سیستم بسته و فن آوری های مهار برای تولید HPAPI ضروری است. طراحی تاسیسات ، فن آوری های جداسازی و روش های تولید کلی می توانند در مقایسه با افرادی که در تولید معمولی API استفاده می شوند ، محدودیت بیشتری نسبت به روش های دست زدن به کار گیرند. بررسی دقیق جریان مواد و تجهیزات باید جزئی جدایی ناپذیر از مرحله توسعه باشد و در برنامه تولید گنجانده شود. علاوه بر این ، ارزیابی مداوم فن آوری ها و تکنیک های مهار جدید در مرحله توسعه برای موفقیت حیاتی است.

چه فناوری های کلیدی برای تولید HPAPI مهم هستند؟

طراحی مقره ، طراحی آزمایشگاهی و روشهای مهار برای تولید ایمن HPAPI بسیار مهم است. در پایان قرن 20 ، توانایی مهار در صنعت CMO بسیار محدود بود و روشهای متداول استفاده شده در آن زمان ، حاوی ترکیباتی بر اساس ارزیابی سم شناسی در حال تکامل ، بهبود یافته است. تکامل فناوری و دانش فنی به طرز چشمگیری ایمنی کارگران را بهبود بخشیده است ، اما این امر با افزایش متناظر در هزینه های طراحی ، ساخت و بهره برداری از تأسیسات همراه است. در اوایل دهه 2000 ، فقط بخش كمی از SAFC Merck ©® نمونه کارها از HPAPI ها یا محموله های سمی تشکیل شده بود. امروز ، سهم قابل توجهی از SAFC Merck ©® نمونه کارها نیاز به مهار HPAPI دارد. این روند به طور گسترده ای برای صنعت قابل استفاده است ، و در نتیجه سرمایه گذاری قابل توجهی در مورد ارتقا facility تسهیلات لازم برای تولیدکنندگان قراردادی که می خواهند در فضای HPAPI رقابت کنند ، ضروری است. در حالی که انطباق با تکنیک های پردازش سنتی برای به حداکثر رساندن مهار تمرکز اصلی در تولید HPAPI است ، فناوری های جدید مانند تولید جریان مداوم (CFM) بسیار امیدوار کننده است ، جایی که می توان از سیستم های بسته برای بهبود روش های سنتی مهار استفاده کرد. CFM برای تولید HPAPI بسیار جذاب است و وعده های زیادی را برای آن می دهد
گروههای مهندسی توسعه و مهندسی فرآیند شیمیایی را برای طراحی فرآیندهای آینده ایمن تر و کارآمد تر تجربه کرده اند.

شناخت چه پیامدهای دیگری از سمیت بیشتر و افزایش تمرکز روی اقدامات بهداشتی صنعتی مهم است؟

مهمترین مفهوم این است که عملیات واحد HPAPI بیشتر طول می کشد. بسیاری از عملکردهای سیستم بسته محدودکننده بوده و باعث افزایش زمان مورد نیاز در مقایسه با عملیات واحد تاریخی می شوند. در نهایت ، این می تواند منجر به گران تر شدن فرآیندهای تولید شود. صرف نظر از این ، ایمنی کارگران همیشه به افزایش توجه و توجیه هزینه ها نیاز دارد. مشتریان داروسازی باید از احتمال زمان طولانی تری برای مواد دارویی HPAPI و محموله های ADC آگاه باشند. در پایان ، نوید این روشهای درمانی جدید ، افزایش کارایی ، ایمنی و نتایج بهتر بیمار بیش از هر هزینه اضافی ناشی از اطمینان از ایمنی افرادی است که وظیفه تولید داروهای امیدوار کننده آینده را دارند.

دکتر ویلیام ساندرز

ویل مدیر توسعه فرآیند در Millipore Sigma's Madison ، WI SAFC است® به طور مستقیم در توسعه انواع HPAPI های مولکول کوچک تجاری و محموله های سمی برای ADC ها نقش داشته است. وی با آموزش یک شیمی دان آلی مصنوعی است و دکترای خود را از دانشگاه ویسکانسین دریافت کرده است. او بیش از 20 سال تجربه در زمینه شیمی دارویی و شیمیایی دارد ، با 14 سال گذشته در MilliporeSigma در مدیسون ، WI و Gillingham ، انگلستان. منافع فعلی وی شامل اجرای یک بستر توسعه خودکار ، PAT و راه حل های جامع مدیریت داده در توسعه فرآیند است.